Sheldon tem uma irmã gêmea, e fora o fato de que eles estiveram 9 meses juntos num útero, eles não têm NADA em comum. Missy é bonita, simpática e não é um gênio. Leonard, Howard e Raj ficam loucos por ela.

Os três nerds disputam a garota, enquanto Sheldon tenta proteger a ela e seu DNA com potencial. É claro que Missy não gosta nada da situação. Com quem ela se dá bem mesmo é Penny.

Raj tem participado de testes com medicamentos para inibir timidez extrema como a sua, e tem dado certo, apesar de estranhos efeitos colaterais. O único por quem a irmã de Sheldon ficou atraído foi justamente o indiano, mas o efeito do remédio foi embora no momento em que eles iam se acertar!